默沙东keytruda联合抗激素疗法xtandi表现出强劲疗效证据-k8凯发彩票

2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（asco-gu）于2月14-16日在美国旧金山召开。此次会议上，肿瘤免疫治疗巨头默沙东（merck & co）公布了pd-1肿瘤免疫疗法keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合多种药物治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）的ib/ii期keynote-365“伞式”研究（umbrella trial）的积极数据。

该研究评估了keytruda联合lynparza（队列a，摘要#145）、联合多西他赛和强的松（队列b，摘要#170）、联合xtandi（队列c，摘要#171）治疗mcrpc患者的疗效和安全性。主要终点是安全性、前列腺特异性抗原（psa）缓解率（采用psa降低≥50%衡量）、总缓解率（orr，采用实体瘤疗效评价标准recist v1.1评估）；次要终点包括疾病控制率（dcr）、放射学无进展生存期（rpfs）和总生存期（os）。对每个队列的结果单独评估。

会上公布的早期发现表明，所有3个队列中keytruda组合方案均表现出了非常有希望的抗肿瘤活性，安全性与每种药物各自的安全性一致。

以下是asco-gu会上公布的队列c（摘要#171）数据：

队列c报告了69例既往接受了zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）但未接受化疗的mcrpc患者。研究中，患者接受keytruda（200mg固定剂量，每3周一次）与xtandi（enzalutamide[恩杂鲁胺]；160mg，每日口服1次）联合治疗。

keytruda是一种pd-1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断pd-1/pd-l1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。xtandi由安斯泰来与辉瑞联合开发及销售，该药是一种口服雄激素受体信号传导抑制剂，可抑制雄激素受体信号传导通路的多个步骤，干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，降低癌细胞生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。

数据显示：（1）psa缓解率在整个队列患者、疾病可评估患者、疾病不可评估患者中分别为26%（n=18/69）、40%（n=10/25）、18%（n=8/44）。（2）发生psa进展的中位时间在可评估患者和不可评估患者中分别为18.4周（95%ci:15.4-48.3）和12.4周（95%ci:12.0-15.1）。（3）在可评估患者中，orr为20%（95%ci:7-41）、完全缓解率为8%（n=2/25）、部分缓解率为12%（n=3/25）。（4）疾病控制率（≥6个月）在整个队列患者、疾病可评估患者、疾病不可评估患者中分别为33%（95%ci:22-46）、32%（95%ci:15-53）、34%（95%ci:20-50）。（5）中位缓解持续时间为8.3个月（范围：0.0 至13.0 ），在数据分析时，75%的患者缓解持续时间≥6个月；（6）rpfs和os终点分析，中位rpfs为6.1个月（95%ci:4.0-8.1），6个月rpfs率为59%，中位os在数据分析时尚未达到（95%ci:12.2-nr），6个月os率为91%。

对安全性数据的分析表明，41%的患者发生3或4级治疗相关不良事件（trae），其中最常见的（发生在≥10%的患者中）为皮疹（10%）。免疫介导不良事件发生在41%的患者，最常见的（发生在≥10%的患者中）为严重的皮肤反应（20%）和甲状腺功能减退（13%）。没有患者死于trae。